遺傳性視網(wǎng)膜病變能治療嗎?
什么是遺傳性視網(wǎng)膜疾病?
遺傳性視網(wǎng)膜疾?。?/span>Inherited Retinal Diseases, IRDs)是一組具有高度遺傳異質(zhì)性的致盲性眼病,主要包括:視網(wǎng)膜色素變性(RP)、無脈絡膜癥、Leber遺傳性視神經(jīng)病變(LHON)、Leber先天性黑蒙(LCA)、Stargardt病、色盲癥(ACHM)、X連鎖視網(wǎng)膜劈裂癥(XLRS)等。
最常見的遺傳性視網(wǎng)膜疾病是什么?
視網(wǎng)膜色素變性(Retinitis Pigmentosa, RP)1是由基因突變引起視桿細胞首先受累的一類具有臨床和遺傳異質(zhì)性、以進行性夜盲、視野縮小和視力下降為特征的視網(wǎng)膜變性疾病,全球患病率為1/3000-1/4000,為最常見的遺傳性視網(wǎng)膜疾病。
RP有哪些臨床表現(xiàn)?
早期:通常幼年即發(fā)生夜盲,夜盲出現(xiàn)越早,預后越差。幾乎所有患者均出現(xiàn)進行性視野縮小,多數(shù)眼底中周部可見骨細胞樣色素變性,視網(wǎng)膜電圖ERG對早期患者診斷有重要意義,可發(fā)現(xiàn)以視桿細胞反應下降為主的異常。早期患者大多視力正常,日常生活較少受累。
中期:夜盲癥狀加重,黑暗環(huán)境下行走困難,周邊視野缺失、中心視力下降。眼底中周部可見明顯色素異常,見典型的骨細胞色素沉著、脫色素樣變,動靜脈管徑變細、視乳頭蠟黃。ERG中視桿波形嚴重下降至未見波形,視錐波形也出現(xiàn)中重度降低。
晚期:視野檢查為管狀視野,視力嚴重下降可至失明。常并發(fā)白內(nèi)障或黃斑囊樣水腫至視力惡化。
RP致病基因有哪些?
根據(jù)RetNet(https://web.sph.uth.edu/RetNet/)最新統(tǒng)計顯示,已知的RP致病基因有95個,包括常染色體顯性(AD),常染色體隱性(AR),X連鎖遺傳(XL)。
RP的致病機制尚不完全清楚,可能的致病原因:基因突變導致的視桿細胞外節(jié)膜盤的更新和脫落障礙,纖毛相關(guān)蛋白轉(zhuǎn)運障礙,影響光傳導通路、視蛋白的代謝、mRNA形成與剪接異常、編碼視紫紅質(zhì)的相關(guān)基因或者上游轉(zhuǎn)錄因子功能障礙等。
目前針對遺傳性視網(wǎng)膜病變的治療方法?
1. 基因治療 對致病變異明確為RPE65的患者,Luxturna作為首個眼部基因治療藥物已于2017年上市2,一定程度挽救了該類基因突變患者視力喪失。目前中國已開始了多個針對不同基因突變的遺傳性視網(wǎng)膜病變的基因治療臨床試驗3,包括RPE65,RPGR,CYP4V2,RS1,ABCA4基因等。
2. 干細胞治療 2023年12月由日本高橋政代教授領銜的團隊4對兩名晚期RP患者進行了誘導多能干細胞(iPSCs)源的視網(wǎng)膜類器官治植片的移植,經(jīng)過長達兩年的時間觀察,驗證干細胞治療的安全可行性,無不良事件發(fā)生,移植部位視網(wǎng)膜厚度明顯增加,感光細胞退行性變有所緩解。
3. 視網(wǎng)膜假體 目前有α-AMS、ArgusII、IRIS II三款假體獲得美國FDA批準。
所以遺傳性視網(wǎng)膜病變再也不是“無藥可治”,已經(jīng)診斷、或者懷疑為遺傳性視網(wǎng)膜病變的患者,應該積極完善臨床檢查,評估視力、視野、光感受器受損程度,完善基因檢查,找到致病基因,為迎接治療機會做好準備。
參考文獻
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劉姝林,醫(yī)學博士,副主任醫(yī)師。畢業(yè)于清華大學-北京協(xié)和醫(yī)學院臨床八年制專業(yè),師從著名眼底病專家陳有信教授。擅長遺傳性視網(wǎng)膜病變的臨床診斷及基因診斷,以及視網(wǎng)膜脫離、黃斑病變、糖尿病視網(wǎng)膜病變等疾病的診斷及手術(shù)治療?,F(xiàn)為中國罕見病聯(lián)盟認證醫(yī)師,海醫(yī)會黃斑病學組青年委員,重慶市醫(yī)師協(xié)會眼底病學組委員、眼外傷學組委員。門診時間:周一、周四下午、周五上午。
鄧雯麗,眼科學博士,醫(yī)師。畢業(yè)于溫州醫(yī)科大學,師從眼遺傳與干細胞專家金子兵教授。于全美三大人類基因組測序中心之一的貝勒醫(yī)學院訪學半年,參與國家973、國家重點研發(fā)計劃等多項課題,先后于Progress in Retinal and Eye Research、Stem cell reports、IOVS等著名期刊發(fā)表SCI論文多篇。其干細胞誘導分化視網(wǎng)膜類器官的工作,獲評國際干細胞協(xié)會會刊年度十佳論文,單篇谷歌學術(shù)引用率超220次,獲ARVO國際交流獎。擅長遺傳性視網(wǎng)膜疾病的基因診斷、干細胞建模、高度近視AI大數(shù)據(jù)解讀?,F(xiàn)為中國高度近視百家聯(lián)盟(CHARM)重慶方面聯(lián)絡人。