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國家衛(wèi)健委功能性腦疾病診治重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

實(shí)驗(yàn)室在Nature Neuroscience發(fā)文揭示抑郁行為發(fā)生新機(jī)制

發(fā)布時間:2024.08.23
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轉(zhuǎn)載來源于重慶醫(yī)科大學(xué)新聞網(wǎng)https://news.cqmu.edu.cn/info/1002/17422.htm

具體報道內(nèi)容如下:

 

我校附屬第一醫(yī)院謝鵬、鄭鵬團(tuán)隊(duì)在Nature Neuroscience發(fā)文

揭示抑郁行為發(fā)生新機(jī)制

 

近日,神經(jīng)科學(xué)國際著名期刊Nature Neuroscience在線發(fā)表了重醫(yī)附一院神經(jīng)內(nèi)科團(tuán)隊(duì)的最新研究成果“Integrating spatial and single-nucleus transcriptomic data elucidates microglial-specific responses in female cynomolgus macaques with depressive-like behaviors”。該團(tuán)隊(duì)基于低等級抑郁猴模型,發(fā)現(xiàn)了一類抑郁表型相關(guān)的小膠質(zhì)細(xì)胞亞型,并在前額葉皮層空間中鑒定出潛在的調(diào)控功能區(qū),為抑郁癥的靶向干預(yù)提供潛在新靶點(diǎn)。

抑郁癥是危害人類健康的重大腦疾病,社會壓力是導(dǎo)致抑郁發(fā)生的重要因素,潛在分子機(jī)制亟待闡明。食蟹猴是研究情緒和認(rèn)知的重要載體。該團(tuán)隊(duì)早期建立了猴行為編碼體系,發(fā)現(xiàn)部分低等級雌猴表現(xiàn)出抑郁樣行為,這有效模擬了女性抑郁癥患者在長期慢性應(yīng)激下疾病的發(fā)生發(fā)展過程。

明確關(guān)鍵腦區(qū)細(xì)胞組成及其空間分布規(guī)律,是解析重大腦疾病發(fā)病機(jī)制的重要手段。該團(tuán)隊(duì)對雌性低等級抑郁猴、低等級非抑郁猴和高等級猴的背側(cè)前額葉皮層(dlPFC區(qū))單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄進(jìn)行了系統(tǒng)表征,發(fā)現(xiàn)小膠質(zhì)細(xì)胞是低等級抑郁猴中改變的關(guān)鍵細(xì)胞群。亞型分析發(fā)現(xiàn)了抑郁猴富集的小膠質(zhì)亞型,將其命名為“抑郁相關(guān)小膠質(zhì)細(xì)胞(PIMID)”,并使用活細(xì)胞消化、細(xì)胞形態(tài)學(xué)等方法予以驗(yàn)證。

低等級抑郁猴有多樣化的行為譜,可以部分模擬抑郁癥患者的臨床特征,明確關(guān)鍵腦區(qū)中各行為的調(diào)控位點(diǎn)對實(shí)現(xiàn)精細(xì)化干預(yù)至關(guān)重要。在前額葉皮層經(jīng)典解剖學(xué)分層(L1-6)基礎(chǔ)上,構(gòu)建了基因的分子分層(ST1-4),發(fā)現(xiàn)兩者高度契合。揭示不同的空間分子分層調(diào)控不同抑郁行為:ST2-4調(diào)控“積極情緒的減少”、ST1調(diào)控“消極情緒的增加”。該研究實(shí)現(xiàn)了“復(fù)雜動物行為表型-細(xì)胞類型-空間轉(zhuǎn)錄分層”的有效整合,明確潛在機(jī)制及調(diào)控靶點(diǎn);分析上獨(dú)辟蹊徑,為該領(lǐng)域的研究提供了參考。

重醫(yī)附一院終身教授謝鵬為通訊作者,神經(jīng)內(nèi)科副主任鄭鵬研究員為共同通訊作者,武靖博士后、李一帆、黃羽博士為共同第一作者。該項(xiàng)研究獲得國家重點(diǎn)研發(fā)計劃,國家自然科學(xué)基金以及重慶醫(yī)科大學(xué)、重醫(yī)附一院學(xué)科提升基金等資助。

原文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41593-023-01379-4

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